北京凱吉特醫(yī)藥

　中藥注射劑的“去與留”

　　近日，中藥注射劑被連環(huán)炮轟，安全性、療效及臨床數(shù)據(jù)等問題成為輿論焦點。由于不良反應(yīng)頻發(fā)，多種中藥注射劑被限制使用，有省份已經(jīng)將中藥注射液關(guān)在了基層醫(yī)療的大門之外。中藥注射液面臨的尷尬局面，直接傳至相關(guān)上市公司。5月12日，步長制藥公告接到上交所問詢函，13個方面的問題直指其業(yè)務(wù)推廣模式及主營產(chǎn)品中藥注射劑。至此，以中藥注射劑為主要產(chǎn)品的上市公司真正迎來了價值重估的分水嶺。

　　導(dǎo)讀

　　5月5日，湖南省發(fā)布通知，明確指出抗生素和中成藥注射劑不被納入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用范圍。

　　一則上交所的問詢函，再次將步長制藥及中藥注射液推上風(fēng)口浪尖。

　　5月13日，步長制藥公告稱，上交所就2018年年報進(jìn)行事后問詢，并要求步長制藥結(jié)合上市前后的試驗及審批情況，說明中藥注射劑相關(guān)產(chǎn)品的療效，自查是否存在媒體報道的不良反應(yīng)或質(zhì)量問題。

　　對于上交所的關(guān)于中藥注射液相關(guān)產(chǎn)品療效及質(zhì)量問題的問詢，有業(yè)內(nèi)人士指出，這應(yīng)該是國家藥監(jiān)部門的職責(zé)。事實上，國家藥監(jiān)局早已注意到中藥注射液存在的問題并出臺了關(guān)于中藥注射液上市后再評價的相關(guān)政策，但由于種種原因一直未執(zhí)行。

　　近年來，因不良反應(yīng)頻發(fā)，中藥注射液已遭到大醫(yī)院抵制，部分基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)也在開始限制使用。很多藥企負(fù)責(zé)人在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪中也表示，希望國家有關(guān)部門盡快啟動中藥注射液再評價工作。南方某中藥注射液企業(yè)負(fù)責(zé)人表示：“我們已經(jīng)做了幾萬例的不良反應(yīng)等監(jiān)測以及相關(guān)數(shù)據(jù)搜集，但因為國家沒有標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)有效性無法得到承認(rèn)。希望應(yīng)盡快制訂中藥注射劑再評價的工作目標(biāo)和工作計劃，使中藥注射劑再評價工作能夠順利推進(jìn)等建議。”

　　安全問題備受關(guān)注

　　中藥注射液是在中國特定時代的產(chǎn)物，到了上世紀(jì)80年代，中國已經(jīng)研發(fā)出1400多種中藥注射劑。但由于歷史以及臨床原因，目前90%以上中藥注射液都被淘汰了。

　　事實上，由于質(zhì)量不穩(wěn)定，中藥注射劑引起很多爭議。注射劑繞過皮膚、粘膜這兩道保護(hù)人體的天然屏障和肝的首過作用，直接進(jìn)入人體，分布到組織、器官中，生物利用度高。注射劑中如有過敏原之異物，極易進(jìn)入體內(nèi)器官，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如涂在皮膚或存于消化道易于清除。

　　步長制藥在2018年報中同樣提及，中藥注射液有效成分和作用機(jī)理相對復(fù)雜，在藥品生產(chǎn)、運(yùn)輸保管和使用過程中的不當(dāng)操作均有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或使用效果，甚至造成醫(yī)療事故。

　　近年來，一直有中藥注射液安全問題相關(guān)報道。如2006年的魚腥草注射液事件，當(dāng)時其曾致北京、武漢兩地6人死亡；2008年，刺五加注射液導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致3名患者死亡；茵梔黃注射液導(dǎo)致4名新生兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中1名死亡；2009年，雙黃連注射液發(fā)生不良事件，并出現(xiàn)死亡病例報告；2011年，喜炎平注射液導(dǎo)致49名患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)等，2017年該注射液又出現(xiàn)多起寒戰(zhàn)、發(fā)熱等不良反應(yīng)，被國家食藥監(jiān)總局緊急召回。

　　一項基于對首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院2015-2017年中藥注射劑使用情況的研究顯示，3年間，在24356份使用中藥注射劑的病例中，存在不合理情況的病例806份，占3.31%。其中給藥途徑不合理的病例數(shù)最多，占不合理病例的57.82%。

　　中藥注射劑去留成焦點

　　近年來，因不良反應(yīng)頻發(fā)，中藥注射液已遭到大醫(yī)院抵制，大批中藥注射液轉(zhuǎn)戰(zhàn)基層。在此背景下，2017年醫(yī)保目錄對26種中藥注射液提出了“在二級及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”才予以報銷的限制。

　　后大批中藥注射液轉(zhuǎn)戰(zhàn)基層。不過，目前已有省份將中藥注射液關(guān)在了基層醫(yī)療的大門之外。5月5日，湖南省發(fā)布通知，明確指出抗生素和中成藥注射劑不被納入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用范圍。

　　對此，5月13日，以中藥注射液為主打產(chǎn)品的中恒集團(tuán)相關(guān)負(fù)責(zé)人向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，公司相關(guān)產(chǎn)品安全性有保障，不會受到相關(guān)政策太大影響。對于2017年新醫(yī)保目錄對中藥注射液的報銷限制，該負(fù)責(zé)人表示，雖然限制報銷，但如果產(chǎn)品療效好，會有患者愿意自費使用。

　　在全國兩會期間，黑龍江珍寶島藥業(yè)有限公司董事長方同華也指出，現(xiàn)在中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展過程質(zhì)量控制，包括在線監(jiān)測沒有批間差，全過程質(zhì)量控制可以保證藥品的質(zhì)量。“中藥企業(yè)也把包括七個技術(shù)指南原則和臨床觀察等在內(nèi)中藥注射劑再評價，針對國家對中藥注射劑的各種檢查，做了幾萬例試驗。”

　　同樣在2019年全國兩會期間，全國人大代表、江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司董事長肖偉等3名代表向十三屆全國人大二次會議提交了《關(guān)于加快推進(jìn)中藥注射劑安全性有效性再評價的建議》，包括盡快制訂中藥注射劑再評價的工作目標(biāo)和工作計劃，使中藥注射劑再評價工作能夠順利推進(jìn)等，通過安全性再評價的品種，才具備進(jìn)入臨床有效性再評價的資格。

　　事實上，對于中藥注射液安全評價問題，一直有相關(guān)文件發(fā)布，如早在2009年發(fā)布了《關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知》，2010年發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)中藥注射劑安全性再評價生產(chǎn)工藝評價等7個技術(shù)指導(dǎo)原則的通知》，以指導(dǎo)中藥注射劑安全性再評價工作的開展。

　　2018年3月23日，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布2017年度藥品審評報告顯示，2018年我國將研究啟動中藥注射劑再評價，制定再評價技術(shù)指導(dǎo)原則。

　　但由于種種原因，藥監(jiān)局有關(guān)文件落實工作推進(jìn)緩慢。企業(yè)亦抱怨其研究成果無法得到認(rèn)同，導(dǎo)致中藥注射劑劣幣驅(qū)逐良幣的現(xiàn)象長期存在。步長制藥董事長趙超也曾向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，呼吁加快中藥注射液的再評價。

　　在2019“聲音·責(zé)任”醫(yī)藥界人大代表政協(xié)委員會座談會提案建議(浙江省)調(diào)研會上，也有企業(yè)提出，中藥注射劑原料藥基本屬于特殊審批的有批準(zhǔn)文號的產(chǎn)品，目前是監(jiān)管盲區(qū)，既不屬于化藥原輔包備案范圍，又不屬于中藥提取物備案，沒有法規(guī)定位，國家藥監(jiān)局也沒法受理申請，建議予以明確。（文章來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道）